Журналов:     Статей:        

Вопросы вирусологии. 2018; 63: 218-223

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СТИМФОРТЕ НА ГЕРПЕСВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ

Мальдов Д. Г., Андронова В. Л., Григорян С. С., Исаева Е. И., Балакина А. А., Терентьев А. А., Ильичёв А. В., Галегов Г. А.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-5-218-223

Аннотация

При острой герпесвирусной инфекции в пораженных вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) органах мышей при введении Стимфорте (100 или 250 мкг/мышь) наблюдается усиление протеазной активности и появляются значительные количества гранзима B, следовательно, действие препарата направлено на активацию клеток-киллеров, играющих чрезвычайно важную роль в подавлении инфекции ВПГ-1. Несмотря на то что введение Стимфорте (100 мкг/мышь) интактным мышам индуцирует продукцию интерферона β (ИФН-β) и не влияет на продукцию ИФН-λ, у зараженных ВПГ-1 животных после введения Стимфорте продукция ИФН-β в сыворотке крови, головном мозге и лёгких падает, а продукция ИФН-λ при введении 100 мкг/мышь Стимфорте достоверно растёт.
Список литературы

1. Борисова А.М., Алкеева А.Б., Саидов М.З. Роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов на клинико-иммунологический статус. Иммунология. 1991; 12(6): 60-3

2. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S.R. Activation and evasion of innate antiviral immunity by herpes simplex virus. Viruses. 2009; 1(3): 737-59.

3. Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviruses and the innate immune response. Viral. Immunol. 2005; 18(2): 267-81.

4. Paladino P., Mossman K. L. Mechanisms Employed by Herpes Simplex Virus 1 to Inhibit the Interferon Response. J. Interferon Citokine Res. 2009; 29(9): 599-608.

5. Su C., Zhan G., Zheng C. Evasion of host antiviral innate immunity by HSV-1, an update. Virol. J. 2016; 13(1): 38.

6. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Ломтатидзе Л.В., Кокова Л.Н. Интерферон альфа-2 в комплексной иммунотерапии хронического упорно рецидивирующего орофациального герпеса. Лечащий врач. 2011; (4): 22-5.

7. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Нижний Новгород; 1997.

8. Ritz U., Seliger B. The transporter associated with antigen processing (TAP): structural integrity, expression, function, and its clinical relevance. Mol. Med. 2001; 7(3): 149-58

9. Хахалин Л.Н. Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск: Фармаграфикс; 1997.

10. Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., Мальдов Д.Г., Ильичев А.В., Пинегин Б.В. Применение препарата «Стимфорте» в комплексной терапии рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Герпес. 2009; (2): 30-6.

11. Ильичев А.В., Бельков А.П., Мальдов Д.Г., Асташкин Е.И. Секреция гранул нейтрофилов человека под действием формилпептида и препарата «Стимфорте». Иммунология. 2009; 30(3): 159-61.

12. Мальдов Д.Г., Андронова В.Л., Балакина А.А., Ильичев А.В., Галегов Г.А. Влияние иммуномодулирующего препарата Стимфорте на гуморальный иммунный ответ при экспериментальной герпесвирусной инфекции. Вопросы вирусологии. 2016; 61(4): 172-5.

13. Мальдов Д.Г., Бельков А.П., Ильичев А.В., Асташкин Е.И. Влияние комплексного гидрофильного низкомолекулярного препарата «Стимфорте» на функциональную активность фагоцитов крови человека. Иммунология. 2009; 30(2): 95-7.

14. Мальдов Д.Г., Ильичев А.В., Лебединская Е.А., Фадеева Е.В., Лебединская О.В., Ахматова Н.К. и др. Действие Стимфорте на мононуклеарные лейкоциты и лимфоидные органы мышей на фоне введения циклофосфана. Медицинская иммунология. 2011; 13(2-3): 133-8.

15. Мальдов Д.Г., Чирвон Е.А., Ильичев А.В., Бабаян С.С. Активация препаратом «Стимфорте» моноцитов и макрофагов. Иммунология. 2011; 32(4): 195-200.

16. Ступина Т.С., Пархоменко И.И., Балалаева И.В., Костюк Г.В., Санина Н.А., Терентьев А.А. Цитотоксические свойства нитрозильного комплекса железа сфенилтиилом. Известия Академии наук. Серия химическая. 2011; 60(7): 1464-9.

17. Melchjorsen J., Sirén J., Julkunen I., Paludan S.R., Matikainen S. Induction of cytokine expression by herpes simplex virus in human monocyte-derived macrophages and dendritic cells is dependent on virus replication and is counteracted by ICP27 targeting NF-kappaB and IRF-3. J. Gen. Virol. 2006; 87(Pt. 5): 1099-108.

18. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections. J. Interferon Cytokine Res. 2004; 24(8): 439-54.

19. Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease. Clin. Exp. Immunol. 1981; 46(3): 475-83.

20. Zhang X., Ye Z., Pei Y., Qiu G., Wang Q., Xu Y., et al. Neddylation is required for herpes simplex virus type I (HSV-1)-induced early phase interferon-beta production. Cell. Mol. Immunol. 2016; 13(5): 578-83.

21. Melroe G.T., Silva L., Schaffer P.A., Knipe D.M. Recruitment of activated IRF-3 and CBP/p300 to herpes simplex virus ICP0 nuclear foci: Potential role in blocking IFN-beta induction. Virology. 2007; 360(2): 305-21.

22. Zhang M., Liu Y., Wang P., Guan X., He S., Luo S., et al. HSV-2 immediate-early protein US1 inhibits IFN-β production by suppressing association of IRF-3 with IFN-β promoter. J. Immunol. 2015; 194(7): 3102-15.

23. Li J., Hu Sh., Zhou L., Ye L., Wang X., Ho J., et al. Interferon Lambda Inhibits Herpes Simplex Virus Type I Infection of Human Astrocytes and Neurons. Glia. 2011; 59(1): 58-67.

24. Lopušná K., Režuchová I., Kabát P., Kúdelová M. Interferon lambda induces antiviral response to herpes simplex virus 1 infection. Acta Virol. 2014; 58(4): 325-32.

25. Ank N., West H., Bartholdy C., Eriksson K., Thomsen A.R., Paludan S.R. Lambda interferon (IFN-lambda), a type III IFN, is induced by viruses and IFNs and displays potent antiviral activity against select virus infections in vivo. J. Virol. 2006; 80(9): 4501-9.

Problems of Virology. 2018; 63: 218-223

THE MECHANISM OF STIMFORTE ACTION ON HERPESVIRUS INFECTION

Maldov D. G., Andronova V. L., Grigorian S. S., Isaeva E. I., Balakina A. A., Terentyev A. A., Ilyichev A. V., Galegov G. A.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-5-218-223

Abstract

Increased protease activity and a significant amount of granzyme B were observed in in organs of mice infected with acute herpes simplex virus HSV-1 with the introduction of Stimforte (100 or 250 µg/mouse). Thus, this drug activates killer cells, which play an extremely important role in the suppression of HSV-1 infection. Although the administration of Stimforte (100 μg/mouse) to intact mice results in the activation of IFN-β production and does not activate the production of IFN-λ, Stimforte administration to animals infected with HSV-1 reduces production of IFN-β in serum, brain and lungs, whereas the production of IFN-λ considerably increases as the result of administration of 100 μg/mouse of Stimforte.
References

1. Borisova A.M., Alkeeva A.B., Saidov M.Z. Rol' sistemy estestvennoi tsitotoksichnosti v immunopatogeneze retsidiviruyushchei gerpeticheskoi infektsii i vliyanie immunomodulyatorov na kliniko-immunologicheskii status. Immunologiya. 1991; 12(6): 60-3

2. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S.R. Activation and evasion of innate antiviral immunity by herpes simplex virus. Viruses. 2009; 1(3): 737-59.

3. Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviruses and the innate immune response. Viral. Immunol. 2005; 18(2): 267-81.

4. Paladino P., Mossman K. L. Mechanisms Employed by Herpes Simplex Virus 1 to Inhibit the Interferon Response. J. Interferon Citokine Res. 2009; 29(9): 599-608.

5. Su C., Zhan G., Zheng C. Evasion of host antiviral innate immunity by HSV-1, an update. Virol. J. 2016; 13(1): 38.

6. Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Lomtatidze L.V., Kokova L.N. Interferon al'fa-2 v kompleksnoi immunoterapii khronicheskogo uporno retsidiviruyushchego orofatsial'nogo gerpesa. Lechashchii vrach. 2011; (4): 22-5.

7. Sukhikh G.T., Van'ko L.V., Kulakov V.I. Immunitet i genital'nyi gerpes. Nizhnii Novgorod; 1997.

8. Ritz U., Seliger B. The transporter associated with antigen processing (TAP): structural integrity, expression, function, and its clinical relevance. Mol. Med. 2001; 7(3): 149-58

9. Khakhalin L.N. Gerpes: neizvestnaya epidemiya (patogenez, diagnostika, klinika, lechenie). Smolensk: Farmagrafiks; 1997.

10. Zuikova I.N., Shul'zhenko A.E., Mal'dov D.G., Il'ichev A.V., Pinegin B.V. Primenenie preparata «Stimforte» v kompleksnoi terapii retsidiviruyushchei gerpes-virusnoi infektsii. Gerpes. 2009; (2): 30-6.

11. Il'ichev A.V., Bel'kov A.P., Mal'dov D.G., Astashkin E.I. Sekretsiya granul neitrofilov cheloveka pod deistviem formilpeptida i preparata «Stimforte». Immunologiya. 2009; 30(3): 159-61.

12. Mal'dov D.G., Andronova V.L., Balakina A.A., Il'ichev A.V., Galegov G.A. Vliyanie immunomoduliruyushchego preparata Stimforte na gumoral'nyi immunnyi otvet pri eksperimental'noi gerpesvirusnoi infektsii. Voprosy virusologii. 2016; 61(4): 172-5.

13. Mal'dov D.G., Bel'kov A.P., Il'ichev A.V., Astashkin E.I. Vliyanie kompleksnogo gidrofil'nogo nizkomolekulyarnogo preparata «Stimforte» na funktsional'nuyu aktivnost' fagotsitov krovi cheloveka. Immunologiya. 2009; 30(2): 95-7.

14. Mal'dov D.G., Il'ichev A.V., Lebedinskaya E.A., Fadeeva E.V., Lebedinskaya O.V., Akhmatova N.K. i dr. Deistvie Stimforte na mononuklearnye leikotsity i limfoidnye organy myshei na fone vvedeniya tsiklofosfana. Meditsinskaya immunologiya. 2011; 13(2-3): 133-8.

15. Mal'dov D.G., Chirvon E.A., Il'ichev A.V., Babayan S.S. Aktivatsiya preparatom «Stimforte» monotsitov i makrofagov. Immunologiya. 2011; 32(4): 195-200.

16. Stupina T.S., Parkhomenko I.I., Balalaeva I.V., Kostyuk G.V., Sanina N.A., Terent'ev A.A. Tsitotoksicheskie svoistva nitrozil'nogo kompleksa zheleza sfeniltiilom. Izvestiya Akademii nauk. Seriya khimicheskaya. 2011; 60(7): 1464-9.

17. Melchjorsen J., Sirén J., Julkunen I., Paludan S.R., Matikainen S. Induction of cytokine expression by herpes simplex virus in human monocyte-derived macrophages and dendritic cells is dependent on virus replication and is counteracted by ICP27 targeting NF-kappaB and IRF-3. J. Gen. Virol. 2006; 87(Pt. 5): 1099-108.

18. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections. J. Interferon Cytokine Res. 2004; 24(8): 439-54.

19. Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease. Clin. Exp. Immunol. 1981; 46(3): 475-83.

20. Zhang X., Ye Z., Pei Y., Qiu G., Wang Q., Xu Y., et al. Neddylation is required for herpes simplex virus type I (HSV-1)-induced early phase interferon-beta production. Cell. Mol. Immunol. 2016; 13(5): 578-83.

21. Melroe G.T., Silva L., Schaffer P.A., Knipe D.M. Recruitment of activated IRF-3 and CBP/p300 to herpes simplex virus ICP0 nuclear foci: Potential role in blocking IFN-beta induction. Virology. 2007; 360(2): 305-21.

22. Zhang M., Liu Y., Wang P., Guan X., He S., Luo S., et al. HSV-2 immediate-early protein US1 inhibits IFN-β production by suppressing association of IRF-3 with IFN-β promoter. J. Immunol. 2015; 194(7): 3102-15.

23. Li J., Hu Sh., Zhou L., Ye L., Wang X., Ho J., et al. Interferon Lambda Inhibits Herpes Simplex Virus Type I Infection of Human Astrocytes and Neurons. Glia. 2011; 59(1): 58-67.

24. Lopušná K., Režuchová I., Kabát P., Kúdelová M. Interferon lambda induces antiviral response to herpes simplex virus 1 infection. Acta Virol. 2014; 58(4): 325-32.

25. Ank N., West H., Bartholdy C., Eriksson K., Thomsen A.R., Paludan S.R. Lambda interferon (IFN-lambda), a type III IFN, is induced by viruses and IFNs and displays potent antiviral activity against select virus infections in vivo. J. Virol. 2006; 80(9): 4501-9.