Журналов:     Статей:        

Вопросы вирусологии. 2019; 64: 12-15

АНТИВИЧ/СПИД-ПРЕПАРАТ 6НР: АНТИВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ, ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ У ВЗРОСЛЫХ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

Галегов Г. А., Андронова В. Л.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-1-12-15

Аннотация

Новый отечественный антиретровирусный препарат 6НР (аммоний-3’-азидо-3’-дезокситимидин-5’-карбомоилфос-фонат) проявляет высокий уровень антиВИЧ-активности в культурах лимфобластоидных клеток. В целостном организме 6НР превращается в азидотимидин, а фармакокинетические параметры последнего указывают на пролонгированный характер его действия in vivo, что является важным показателем, позволяющим сформировать оптимальные лечебные схемы в процессе клинического применения. Комплекс антивирусных свойств 6НР, результаты исчерпывающего доклинического исследования и изучения безопасности и переносимости у взрослых ВИЧ-инфицированных больных, включая важные первые данные его применения в качестве специфического антиВИЧ/СПИД-препарата, несомненно, указывают на перспективность и целесообразность его дальнейшего клинического применения у больных с ВИЧ-инфекцией, в том числе в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Список литературы

1. ВИЧ/СПИД. Информационный бюллетень ВОЗ. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids

2. ВОЗ. Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. 2016. Available at: https://www.who.int/hiv/pub/arv/arv-2016/ru/

3. Bartlett J.G., Gallant J.E., Pham P.A. Medical Management of HIV Infection 2012. Baltimore, USA: Knowledge Source Solutions; 2012

4. Покровский В.В., ред. ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.

5. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю. и др. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией. 2014. Available at: http://www.komi-aids.ru/upload/iblock/868/86873ba5a885cc44ec48d0fe8dd5581f.pdf

6. Галегов Г.А. Никавир (Фосфазид) - антиретровирусный препарат: антиВИЧ-активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения. Антибиотики и химиотерапия. 2004; 49(7): 3-8.

7. Галегов Г.А. Фосфазид в лечении ВИЧ-инфекции на фоне протекающего хронического вирусного гепатита С и туберкулеза. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016; 7(3): 61-8.

8. Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5’-фосфонаты АZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции. Acta Naturae. 2013; 5(3): 57-65.

9. Khandazhinskaya A.L., Matyugina E.S., Shirokova E.A. Anti-HIV therapy with AZT prodrugs: AZT phosphonate derivatives, current state and prospects. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2010; 6(6): 701-14. doi: 10.1517/17425251003713501

10. Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата Фосфазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012; 4(2): 64-72.

11. Галегов Г.А. Фосфазид (Никавир) - высокоэффективный лекарственный препарат для лечения ВИЧ/СПИД-инфекции. Вопросы вирусологии. 2017; 62(1): 5-11.

12. Кравченко А.В., Сизова Н.В., Минаева С.В., Мошкович Г.Ф., Овсянникова Е.В., Петрова Л.Н. Безопасность и переносимость препарата 6НР у взрослых ВИЧ-инфицированных больных, ранее не получавших АРВТ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015; 7(4): 64-73.

13. Кравченко А.В., Галегов Г.А., Конестри В.Г. Фосфазид. М.: Медпрактика; 2017.

14. Покровский А.Г. Исследование противовирусной активности комбинированной формы нуклеозидных ингибиторов. Отчет. Новосибирск; 2011.

15. Носик Д.Н. Отчет исследования антиретровирусной активности и профиля резистентности штаммов ВИЧ-1 к ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ-1. М.; 2010.

16. Арзамасцев Е.В., Малиновская К.И., Терехова О.А. Отчет о токсичности тимазида (азидотимидин) и 6НР при введении мышам и крысам. М.; 2011.

17. Гнеушев Е.Т., Арзамасцев Е.В. Отчет по фармакокинетике и относительной биодоступности антиВИЧ препаратов. М.; 2012.

18. Жердев В.П. Изучение тканевой доступности и выведения препарата Фосфамид-3 (6НР) в эксперименте: Отчет. М.; 2010.

19. Лисицина З.Н., Петрова Л.Н., Беляков Н.А., Прибытковский М.М., Симонян А.Р. Методика определения активного метаболита 3’-азидо-3’-дезокситимидина (азидотимидина) в плазме крови путем высокоэффективной жидкостной хроматографии. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015; 7(2): 61-8.

20. Сизова Н.В., Лисицина З.Н., Петрова Л.Н., Фадеев К.А., Беляков Н.А. Высокоэффективная жидкостная хроматография для подбора оптимальных дозировок и курса лечения лекарственным препаратом 6НР группы ингибиторов обратной транскриптазы. Медицинский академический журнал. 2015; 15(4): 76-81.

21. Сизова Н.В., Недодаева Т.С., Фадеев К.А., Ефимов Г.А., Логвиненко А.А., Лисицина З.Н. и др. Клиническая эффективность и безопасность препарата 6НР у пациентов с ВИЧ-инфекцией (монотерапия). ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016; 8(1): 53-60.

22. Отчет о клиническом исследовании препарата 6НР по Протоколу № 6НР-1-2011. Открытое исследование I фазы по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости препарата 6НР у здоровых добровольцев при однократном введении. Разрешение МЗ № 932. М.; 2013.

Problems of Virology. 2019; 64: 12-15

ANTIHIV/AIDS DRUG 6HP: ANTIVIRAL ACTIVITY, PRE-CLINICAL STUDY. EFFICIENCY IN ADULT HIV-INFECTED PATIENTS

Galegov G. A., Andronova V. L.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-1-12-15

Abstract

The new domestic antiretroviral drug 6HP, which is ammonium-3’-azido-3’-deoxythymidine-5’-carbomoylphosphonate, shows a high level of anti-HIV activity in cultures of lymphoblastoid cells. In a organism, the 6HP is converted to azidothymidine, and the its pharmacokinetic parameters indicate a prolonged nature of action of this compound in vivo. It is an important indicator that allows to formulate optimal therapeutic regimens during clinical application of 6HP. The complex of its antiviral properties and the results of its exhaustive preclinica study, as well as the results of studying its safety and tolerability in adult HIV-infected patients, including important first data of its use as a specific therapeutic anti-HIV / AIDS drug, certainly indicate on its prospects and its usefulness in clinical use in patients with HIV infection, including as part of combination antiretroviral therapy.
References

1. VICh/SPID. Informatsionnyi byulleten' VOZ. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids

2. VOZ. Svodnoe rukovodstvo po ispol'zovaniyu antiretrovirusnykh preparatov dlya lecheniya i profilaktiki VICh-infektsii. 2016. Available at: https://www.who.int/hiv/pub/arv/arv-2016/ru/

3. Bartlett J.G., Gallant J.E., Pham P.A. Medical Management of HIV Infection 2012. Baltimore, USA: Knowledge Source Solutions; 2012

4. Pokrovskii V.V., red. VICh-infektsiya i SPID: Natsional'noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media; 2013.

5. Pokrovskii V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Kanestri V.G., Afonina L.Yu. i dr. Protokoly dispansernogo nablyudeniya i lecheniya bol'nykh VICh-infektsiei. 2014. Available at: http://www.komi-aids.ru/upload/iblock/868/86873ba5a885cc44ec48d0fe8dd5581f.pdf

6. Galegov G.A. Nikavir (Fosfazid) - antiretrovirusnyi preparat: antiVICh-aktivnost', toksikologiya, farmakokinetika i nekotorye perspektivy klinicheskogo primeneniya. Antibiotiki i khimioterapiya. 2004; 49(7): 3-8.

7. Galegov G.A. Fosfazid v lechenii VICh-infektsii na fone protekayushchego khronicheskogo virusnogo gepatita S i tuberkuleza. VICh-infektsiya i immunosupressii. 2016; 7(3): 61-8.

8. Khandazhinskaya A.L., Shirokova E.A. 5’-fosfonaty AZT: dostizheniya i perspektivy v lechenii i profilaktike VICh-infektsii. Acta Naturae. 2013; 5(3): 57-65.

9. Khandazhinskaya A.L., Matyugina E.S., Shirokova E.A. Anti-HIV therapy with AZT prodrugs: AZT phosphonate derivatives, current state and prospects. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2010; 6(6): 701-14. doi: 10.1517/17425251003713501

10. Kravchenko A.V., Kuimova U.A., Kanestri V.G., Gankina N.Yu., Serebrovskaya L.V. Primenenie preparata Fosfazid v skhemakh ARVT u bol'nykh s VICh-infektsiei i khronicheskim gepatitom S, poluchavshikh lechenie. VICh-infektsiya i immunosupressii. 2012; 4(2): 64-72.

11. Galegov G.A. Fosfazid (Nikavir) - vysokoeffektivnyi lekarstvennyi preparat dlya lecheniya VICh/SPID-infektsii. Voprosy virusologii. 2017; 62(1): 5-11.

12. Kravchenko A.V., Sizova N.V., Minaeva S.V., Moshkovich G.F., Ovsyannikova E.V., Petrova L.N. Bezopasnost' i perenosimost' preparata 6NR u vzroslykh VICh-infitsirovannykh bol'nykh, ranee ne poluchavshikh ARVT. VICh-infektsiya i immunosupressii. 2015; 7(4): 64-73.

13. Kravchenko A.V., Galegov G.A., Konestri V.G. Fosfazid. M.: Medpraktika; 2017.

14. Pokrovskii A.G. Issledovanie protivovirusnoi aktivnosti kombinirovannoi formy nukleozidnykh ingibitorov. Otchet. Novosibirsk; 2011.

15. Nosik D.N. Otchet issledovaniya antiretrovirusnoi aktivnosti i profilya rezistentnosti shtammov VICh-1 k ingibitoram obratnoi transkriptazy VICh-1. M.; 2010.

16. Arzamastsev E.V., Malinovskaya K.I., Terekhova O.A. Otchet o toksichnosti timazida (azidotimidin) i 6NR pri vvedenii mysham i krysam. M.; 2011.

17. Gneushev E.T., Arzamastsev E.V. Otchet po farmakokinetike i otnositel'noi biodostupnosti antiVICh preparatov. M.; 2012.

18. Zherdev V.P. Izuchenie tkanevoi dostupnosti i vyvedeniya preparata Fosfamid-3 (6NR) v eksperimente: Otchet. M.; 2010.

19. Lisitsina Z.N., Petrova L.N., Belyakov N.A., Pribytkovskii M.M., Simonyan A.R. Metodika opredeleniya aktivnogo metabolita 3’-azido-3’-dezoksitimidina (azidotimidina) v plazme krovi putem vysokoeffektivnoi zhidkostnoi khromatografii. VICh-infektsiya i immunosupressii. 2015; 7(2): 61-8.

20. Sizova N.V., Lisitsina Z.N., Petrova L.N., Fadeev K.A., Belyakov N.A. Vysokoeffektivnaya zhidkostnaya khromatografiya dlya podbora optimal'nykh dozirovok i kursa lecheniya lekarstvennym preparatom 6NR gruppy ingibitorov obratnoi transkriptazy. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2015; 15(4): 76-81.

21. Sizova N.V., Nedodaeva T.S., Fadeev K.A., Efimov G.A., Logvinenko A.A., Lisitsina Z.N. i dr. Klinicheskaya effektivnost' i bezopasnost' preparata 6NR u patsientov s VICh-infektsiei (monoterapiya). VICh-infektsiya i immunosupressii. 2016; 8(1): 53-60.

22. Otchet o klinicheskom issledovanii preparata 6NR po Protokolu № 6NR-1-2011. Otkrytoe issledovanie I fazy po izucheniyu farmakokinetiki, bezopasnosti i perenosimosti preparata 6NR u zdorovykh dobrovol'tsev pri odnokratnom vvedenii. Razreshenie MZ № 932. M.; 2013.